健康科学研究所陈国强研究组一直致力于白血病细胞分化和凋亡的分子机制和治疗学基础研究，取得系列重要发现。继发现低氧可以诱导白血病细胞分化并伴随低氧诱导因子HIF-1α蛋白累积之后，最近，为了深入探索低氧诱导分化的分子机制、明确HIF-1α蛋白在分化中的作用，他们建立了受四环素可控诱导表达HIF-1α的急性髓系白血病细胞系，通过对分化指标的检测分析，结果发现，HIF-1α蛋白的累积可直接引起白血病细胞向中性粒细胞分化成熟。与此对应地，当采用RNAi技术特异性抑制HIF-1α的表达后，低氧及其模拟化合物诱导的分化也受到了显著的抑制。在此基础上，他们还通过干扰HIF-1α、C/EBP等相关基因的表达，发现HIF-1α引起的白血病细胞分化并不依赖其自身的转录因子活性，而是通过与粒系分化相关的转录因子C/EBP相互作用，并以此增强后者转录活性，从而实现细胞的粒系成熟的。这些发现不仅对于深入认识造血细胞分化和白血病发病的分子机制具有重要科学价值，也为诱导分化治疗模式在其它类型白血病的突破奠定了重要的实验基础。相关内容已发表在ONCOGENE上。 |
