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康健杂志 - 干细胞真的能治疗心脏病?


干细胞疗法被喻为本世纪的疾病救星,尤其运用在血管新生与心肌修复,效果究竟怎样呢?

转载自康健杂志 97        日期: 2006-12-01     作者:林芝安


泰国曼谷Chaophya医院内,躺着几位心脏病患者,有些已经做了两次冠状动脉绕道手术或气球扩张术,治疗结果却不乐观,仍易心绞痛,或一喘一喘,胸口疼痛。他们等不及换心,决定接受干细胞治疗。

做法是,先从病患身上抽出约250cc血液,从中萃取出内皮前驱细胞(ACPs),经过分离、体外培养,增生至一定数量后,再将干细胞藉由心导管手术,打回患者心脏受损部位,透过不同的机转,改善心脏功能。

这项成体干细胞人体试验,首度发表在去年美国心脏协会会议上。研究指出,患有严重心绞痛、慢性心肌缺血性心脏病或严重末期心脏衰竭,透过干细胞疗法,症状获得缓解。

曾亲往泰国参观这项医疗过程的台北马偕医院心脏内科资深主治医师叶宏一教授认为,经过培养后的干细胞小瓶子装在小瓶子里,使用前再用注射筒抽取,借着心导管直接打入病人心肌缺氧或受损处,就像使用新药一般。这种修补治疗由于是使用自体干细胞,不必担心排斥的问题。

主持这项研究的泰国Sirira医学院教授、亚太地区动脉硬化及血管疾病医学会理事长Suphachai,在今年10月底应邀参加台湾第三届亚太心衰竭会议,他认为,近年来不断发展的干细胞疗法,「已经为别无选择(no option)的绝望心脏疾病患者带来一线曙光。」

促进血管新生与修复

近年来,世界各国纷纷投入干细胞疗法研究,尤其是运用在血管新生与心肌修复等心血管领域。

「干细胞最主要的效果是,促进血管新生与修复,」从事癌症干细胞研究的英国爱丁堡大学访问科学家杨铨庆博士解释。

干细胞可协助血管增生,制造更多侧支循环,就好比主干道大塞车时,如果有更多替代道路或小巷弄可走,总能抵达目的地。同理,打入一些让血管容易发芽的细胞,长出若干微血管,让心脏附近血液的供应得到改善。

干细胞可从骨髓、周边血、脐带血以及肌肉组织取得。至今,科学家研究最具效用的是间质干细胞、内皮前驱细胞、骨骼肌前驱细胞,以及脐带血干细胞。

尤其骨髓干细胞,内含造血干细胞与间质干细胞,内在可塑性大,可在体外大量增生与分化至软骨、肌腱、心肌及肺脏细胞,国际各研究团队早已成功运用在白血病、骨癌、淋巴瘤或罕见血液疾病的治疗。科学家更进一步,运用在缺血性心脏病、脑中风与脊髓损伤病患的人体试验。

骨髓干细胞可在受损处分化成新的心肌、血管内皮或平滑肌细胞。这类研究不只限于动物或小规模临床试验,在英国伦敦医院甚至已进入双盲(double-blind)临床试验阶段,也就是研究者与病人都不知道谁使用哪种治疗。

英国心脏协会理事长魏斯博格博士断言,「未来,干细胞治疗心脏病将进入另一里程碑。」

治疗上尚未定性、定量

然而,有些科学家持保留态度。

刊登在今年9月的《新英格兰医学期刊》,有三份研究报告皆以成体干细胞是否能修复心脏病为主题,美国哈佛干细胞研究中心的Rosenzweig博士认为,这些报告提供了重要观点,并指出未来研究的可能方向:

挪威Rikshospitalet大学

计划主持人陆迪博士随机找来100位心脏病人,将骨髓干细胞打入50位患者的冠状动脉内,另50名为对照组,没有使用干细胞疗法,结果发现,两组并无显著差别。

德国法兰克福大学

执干细胞研究牛耳的德国,进行一项至今规模最大的研究,计划主持人Schachinger博士随机找来204位心脏患者,其中101位病人接受骨髓干细胞疗法,另外的103位则给予安慰剂。

四个月后,接受干细胞治疗的病患,左心室射出率只提高5.5%,对照组仅3%。

德国法兰克福大学

这项研究针对75位长期心脏衰竭患者,24名被打入从周边血取的内皮起源细胞(progenitor cells),28名给予骨髓干细胞,23名什么也没打。三个月后显示,骨髓干细胞修复心脏的效能只高于其它两组将近3%。

「显然,最佳的细胞治疗类型尚未被发现,」美国麻萨诸塞州总医院心脏病研究中心主任奇恩表示。

这很可能也是美国FDA尚未认可干细胞疗法的主因,因为干细胞的种类与数量在疾病治疗上,还没定性与定量,杨铨庆博士强调。

古典的理论认为,干细胞具有回家(homing)的能力,打入心脏肌肉里面,干细胞会自动跑到组织受损部位进行修复与再生。如今却陆续有研究发现,真正留在心脏的比例不高,有些干细胞跑掉了。

本身也做干细胞动物实验的新光医院心脏内科主任徐国基教授摇头表示,如果有部份干细胞跑到某处,就很难掌控安全性,「干细胞的机转仍不完全清楚。」

今年7月,美国心脏学会权威期刊《循环》(Circulation)一篇标题为:「干细胞治疗已经为病人做好准备了吗?」提到,干细胞研究的障碍之一是,目前许多临床报告仍属于小型研究,许多大型的研究仍持续进行中,不仅合适治疗的干细胞类型尚未清楚,剂量与治疗时机等等仍未知。

德国心脏研究中心史坦博士,11月出席由台湾举办的世界内科医学会,他指出,以成体干细胞治疗心脏病虽然没有排斥的问题,但在治疗上仍未获一致结论,像是应使用哪种干细胞类型?能在体内维持多久?何时是注射的最佳时机?病人的选择?适应症?

成体干细胞治疗心脏病仍未臻成熟,还难以论断功过。若要成为常规治疗,需要更多时间观察。这也是一些研究者坚持使用胚胎干细胞(更原始,分化能力更强)开启另一研究里程碑的原因,但这牵涉到医疗伦理,问题恐怕更复杂了。

审稿专家:台北马偕医院心脏内科资深主治医师叶宏一

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