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利用化学遗传学培植化合物 新法研抗SARS药 港大领全球
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转载自香港商报 日期: 2009-09-22
【商报专讯】实习记者黄达权报道：香港大学医学院与美国Aaron Diamond艾滋病研究中心合作研究有潜质成为抗SARS的药物，利用一种名为化学遗传学的崭新技术进行细胞模型测试，并利用港大医学院的小分子化合物库，成功发现104种小分子化合物，不但可以有效抑制SARS冠状病毒，为研SARS药物跨进一大步，更可以对抗新传染病的入侵。但有关的研究尚属初步阶段，暂未作动物模式的测试，未知何时纔可研制成抗SARS药物。
香港大学医学院院长林兆鑫说，香港大学医学院与美国Aaron Diamond艾滋病研究中心，在去年开始在全球首次运用化学遗传学方法，成功发现有潜质成抗SARS药物的小分子化合物。
可应付新传染病入侵
港大医学院微生物学系系主任袁国勇昨日在记者会上表示，这是全球首个将化学遗传学成功应用于对抗突发性传染病的研究，高通量筛选研究提供了一个快速及系统化方法，研究阻止病毒传染的途径。其意义不但在于找到治疗SARS的药物，更重要是建立可以很快响应突发性传染病方法的平台。日后若再有突发性传染病出现，例如细菌病毒、真菌病毒甚至寄生虫，都可以用这些方法，在短时间内筛选一批可成为药物的小分子化合物，经过动物测试和临床测试，生产出有效的药物。至于会否研制成抗SARS病毒的药物，则要视乎SARS是否重临，假如再没有SARS的新个案，就不会进行临床试验。
袁国勇表示，今次研究人员是以高通量筛选方法，筛选用人工合成的50240种不同结构的小分子，利用非洲绿猴肾脏细胞进行细胞测试。方法是在肾脏细胞样本中逐一加入SARS病毒及小分子化合物。他表示，病毒在体内复制有三个必须的过程，即病毒入侵、转录和蛋白?水解，今次研究便是测试分子化合物是否可以阻挡病毒的入侵细胞。袁国勇比喻，就等如用50240条锁匙逐一开启打击病毒之门，看哪一条成功阻止病毒入侵。
104化合物抑制SARS病毒
在50240种小分子化合物中，研究人员发现1003种小分子化合物在细胞测试中并没有被病毒感染，并成功阻止病毒入侵。其后，研究人员再降低这1003种小分子化合物的浓度进行进一步测试，只有104种小分子化合物有可能发展成为抗非典药物。在这104种小分子化合物中，其中两种可抑制SARS病毒的主蛋白、7种可抑制解旋?、18种可阻止非典病毒的刺突蛋白加压素转换酵素2入侵人类正常细胞。
袁国勇表示，港大现时的设备亦大大缩短研究的时间。他表示，以往要研究逾5万种化学分子化合物，需时数年，现时只需要1星期至1个月便可。
香港大学医学院微生物学系研究助理高一村表示，今次的发现只是一种理念及只是一个发展平台，仍然需要作动物模式的试验，但这部分的试验仍未进行。若进行动物模式测试，一般需时半年至1年。
一个月内便可找到所需
袁国勇续称，利用化学遗传学方法进行研究这个概念源于90年代，现时美国哈佛大学及麻省理工都以此方法应用在癌症方面的研究。本港将此概念应用于SARS研究，是全球的首次。
他又解释，有很多药物都是以小分子化合物组成，例如阿司匹灵，日后若研制新病毒的药物，在一个月之内，便可以在该104种小分子化合物中找到所需。
化学遗传学是一种崭新的技术，有助了解蛋白质对抗病毒的功能，过程与传统遗传学利用变异来确定蛋白质的功能相类似。
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