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雅培发现一种具有两种抗体功能的分子


转载自生物谷 日期: 2007-10-22

          (Abbott)  (NYSE:  ABT)  今天宣布,该公司科学家率先发现了一种专有技术,这种技术将两种或更多种单  (mAb)  的功能和特性结合进了一种分子实体,该分子实体被证实具有类似药物的特性和制造可行性。这些被称为对偶变数域  Ig  (DVD-Ig(TM))  (  http://www.abbott.com/global/url/content/en_US/60.15:15/feature/Feature_0029.htm  )  的分子将使针对各种治疗领域的多种疾病导致的分子的个体候选药物的开发成为可能。

        这项里程碑式的研究于本周早些时候发表在Nature  Biotechnology网络版  (  http://www.nature.com/nbt/journal/vaop/ncurrent/full/nbt1345.html  )上,它展现了一个可能与癌症、疾病及其它疑难病症有关的全新平台,在这些疾病中有多种疾病介体在产生作用。与利用一个  mAb  对单个标靶进行抑制相比,利用  DVD-Ig  类药剂对多种标靶同时封锁可能会提高功效。

        设计了  DVD-Ig  分子并负责领导该研究小组的雅培科学家  Chengbin  Wu  博士和  Tariq  Ghayur  博士表示:将两种或更多种的特性整合进一种药物中对于寻求新一代生物疗法的研究人员来说一直是项重大挑战。的方法在开发具有药物特性和多种疾病介体靶向能力的单个分子实体方面非常通用且有效。对于其在多个治疗领域开辟的药物开发道路,我们感到非常振奋。” 

        合并两种或更多种  mAb  的过程涉及分子生物技术的使用,如聚合酶链反应  (PCR),以便连接两种不同抗体的各区域(可变域),这两种针对因疾病引起的特种分子。由此产生的分子具有两个不同的(双的)可变域,每个域靶向因疾病引起的不同抗原。

        尽管其它一些公共及私人研究项目一直在努力地将两种整合进一个实体,但效果一直受到不足的药物动力、稳定性以及制造可行性的限制。

        用一种传统的  mAb  仅应对一种疾病的功效是有限的,因为这种疾病可能会发展至多种程度。例如风湿性关节炎  (RA),不同的疾病介体(机理)可导致该疾病出现不同的症状,入炎症、血管增生、关节翳的形成(肉芽组织层变厚)以及骨和软骨的病损。因此,对湿的两种或更多种病理进行靶定或许能比仅靶定一种病理收到更好的疗效。

        利用  DVD-Ig  技术,的研究小组已经开发出了一种单一的候选药物,该候选药物可对多种疾病成分进行靶定,其中一种就是  TNF-alpha  --  关节炎中一种理想的标靶。有关该候选药物的临床前评估目前正在进行中。

        与  mAb  和先前的开发多特性努力相比,  DVD-Ig  方法具有明显的技术、科学和药物开发优势。该方法可与任何一种抗体兼容,包括人源化  mAb、完全人源化  mAb  以及嵌合  mAb,并有可能从延伸至受体蛋白和其它类似的分子。DVD-Ig  药物可能还有更高的功效,因为他们靶向的是多种因病所致的分子,并可以应对多余疾病过程,在该过程中,两种不同的分子具有相同的疾病所致的影响。

        雅培已经完成了  DVD-Ig  项目的技术验证,该公司目前正在验证用于该技术平台的工艺开发和制造。与此同时,还已经就多种复合药物展开了临床前工作。
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